C’est l’histoire d’une prof un peu farfelue (Mademoiselle Bille-en-Tête) qui emmène ses élèves (et Lise, le lézard domestique de la classe) dans des aventures pour explorer et étudier l’espace, le corps humain, l’océan à bord du bus magique. Le bus peut se métamorphoser à souhait et possède un tas de gadgets pour s’adapter aux aventures.