Sur une planète lointaine peuplée d'extra-terrestres, un scientifique nommé Jumba a mis au point dans son laboratoire, via une série d'expérimentations génétiques illégales, une créature bleue programmée pour la destruction de masse. 626 (c'est son nom) est confisqué par la police et destiné à être détruit, mais il fausse compagnie à ses gardiens et s'échappe à bord d'un vaisseau. Direction la terre, Hawaii plus précisément, où il sera recueilli par une petite fille solitaire... Exubérante et quelque peu excentrique. Lilo est une adorable petite fille hawaiienne à peine plus grande qu'une noix de coco ! Elle adopte ce qu'elle pense être un chien errant, Stitch. Mais ce qu'elle ignore, c'est que Stitch est le résultat d'une expérience génétique et qu'il s'est échappé d'une planète étrangère... S'il est plus intelligent qu'un ordinateur, c'est aussi un drôle de monstre très dévastateur... Pour Lilo, c'est alors le début des ennuis mais aussi d'une formidable aventure ! Ce duo étonnant va semer la pagaille dans son entourage proche, mais ils vont surtout découvrir ensemble que ce qui compte avant tout, c'est la famille.